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沉磅学术期刊封面论文一周清点(18

文字:[大][中][小] 发布时间:2018-01-08  浏览次数:

  亚虎国际娱乐官网登录越来越多的表白微生物组取宿从之间彼此感化的失调会导致多种疾病,此中包罗炎性肠病(inflammatory bowel diseases, IBDs), 结曲肠癌,糖尿病和肝软化。近来,最新研究了我们对细菌和癌症疗法之间彼此感化的理解。例如,正在临床前模子中细菌能够调理不疗和免疫疗法的抗癌感化。从上讲,这意味着细菌取免疫系统的彼此感化对于优化肿瘤疗法有很主要的影响。可是对人类微生物组的形成正在癌症患者中对疗法成果影响的研究仍然很无限。

  本期《科学》上颁发的三篇论文表白癌症患者肠道细菌的形成会影响患者对癌症免疫疗法的反映。法国古斯塔夫·鲁西癌症校园 (Gustave Roussy Cancer Campus) 的研究人员发觉抗生素的利用取患者对PD-1免疫查抄点剂的不良反映相关。对那些反映不良的肺癌和肾癌患者的肠道微生物组研究发觉他们肠道中Akkermansia muciniphila细菌程度显著削减。正在服用抗生素的小鼠中口服这种细菌能够恢复它们对免疫疗法的反映。正在别的两篇论文中,大学MD安德森癌症核心 (University of Texas MD Anderson Cancer Center) 和大学 (University of Chicago) 的研究人员对接管PD-1阻断疗法的黑色素瘤患者进行了研究。他们发觉对疗法反映优良的患者的肠道中有大量的 “好” 细菌,而对疗法没有反映的患者的肠道菌群形成失衡,同时免疫细胞活性受损。这一系列研究表白维持肠道细菌的健康有帮于帮帮患者匹敌癌症,并且通过度析患者肠道细菌种群的形成能够帮帮预测对免疫疗法反映优良的患者。

  免疫查抄点剂正在医治癌症方面曾经显示出庞大的潜力,可是这种疗法并不是对所有癌症都无效。乳腺癌和脑癌凡是无法用这些药物进行医治。可是本期《Science Translational Medicine》上发布的两篇研究论文正在这两种癌症的医治上取得了冲破。大学(University of Ottawa) 的研究人员成功利用免疫查抄点剂医治三阳性乳腺癌。而英国利兹大学 (University of Leeds) 的研究人员则正在利用免疫查抄点剂医治脑癌上取得冲破。这两项研究的配合点正在于正在进行手术切除肿瘤之前利用溶瘤病毒 (oncolytic virus) 进行医治。这会改变抗癌的免疫反映,从而加强随后免疫查抄点剂的疗效。虽然这两项研究正在研究方式的细节和溶瘤病毒形成的免疫反映方面有些区别,可是它们表白溶瘤病毒正在加强免疫查抄点剂疗法的疗效和扩展它正在新癌症品种中的使用方面有很大潜力。

  肿瘤坏死因子(tumor necrosis ctor, TNF) 配体和受体超等家族正在细胞增殖、存活和灭亡方面起到主要感化。激活或者TNF超等家族信号通可能对多种疾病具有医治感化,此中包罗癌症、本身免疫疾病和流行症。麻省总病院和哈佛医学院 (Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School) 的科学家们对TNF超等家族配体和受体的布局和它们之间的彼此感化进行了清点。现有研究表白,一个三聚体配体和三个受体构成根基的信号传送单位,正在这个单位中每个受体取两个配体单体形成的界面相连系。多个受体亚基的堆积是无效信号传送的前提。目前的研究认为受体正在细胞膜上事后陈列构成由反平行二聚体 (antiparallel dimers) 形成的大六边形布局。正在这种构象时受体处于不克不及传送信号的寂静形态。受体的激活需要配体的连系,激活性的交联抗体可以或许将受体布局不变正在传送信号的激活形态。反之,拮抗性抗体能够将受体构象固定正在反平行二聚体形态,这能够无效阻断信号传送。这一布局模子可能帮帮设想更无效地靶向TNF信号通的疗法。

  哺乳动物的微生物组正在生物健康和疾病方面有良多主要感化,并且基因工程闪开发基于微生物的疗法和诊断方式成为可能。对于领会天然或基因工程后的微生物正在宿从体内的活性来说首要的一点是确定它们正在宿从体内的。可是目前对细胞和功能的成像手艺大多依托光学演讲基因(optic reporter gene),因为光散射的缘由,这些演讲基因正在深度组织中的表示欠佳。

  理工学院 (California Institute of Technology) 的研究人员开辟出一种声学演讲基因 (acoustic reporter gene),这些演讲基因让表达它们的细菌能够被超声波成像,而超声波具备很好的深度组织穿透能力和很高的空间分辩率。某些水生的光合生物需要表达一种称为微型气泡的气体填充的卵白纳米布局来调理浮力,声学演讲基因就是基于这些微型气泡设想而成的。

  当大肠杆菌(Escherichia coli)或鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)表达生成微型气泡的一系列基因后,利用超声波能够正在体积密度小于0.01%的环境下对它们进行成像,分辩率达到100微米以下。研究人员不单正在胃肠道模子和癌症模子中成功检测到细菌正在宿从体内的,并且通过开辟具备分歧声学特征的演讲基因,他们能够对多种细胞同时进行成像。这项手艺将推进对哺乳动物微生物组的研究,而且有帮于开辟用于诊断和医治的细胞疗法。